Tokyo et Basking Ridge, NJ - (22 mai 2020) - L'entreprise pharmaceutique mondiale Daiichi Sankyo et ENHERTU ont obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) aux États-Unis pour le traitement des patients atteints de cancer gastrique, y compris le cancer de la jonction gastro-oesophagienne.
L'administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments (FDA) accorde la DOH aux médicaments destinés au traitement, au diagnostic ou à la prévention des maladies rares de troubles qui touchent moins de 200 000 personnes aux États-Unis. On estime que 27 600 nouveaux cas de cancer gastrique seront diagnostiqués cette année, et que la maladie pourrait entraîner plus de 11 000 décès aux États-Unis en 2020.
L'essai de phase 2 DESTINY-Gastric01 a démontré une amélioration statistiquement et cliniquement significative du critère d'évaluation primaire du taux de réponse objective (ORR) et du critère d'évaluation secondaire de la survie globale (OS) chez les patients atteints d'un cancer gastrique ou gastro-œsophagien métastatique HER2 positif traités par ENHERTU, un conjugué anticorps dirigé contre HER2 (ADC), par rapport au choix du médecin en matière de chimiothérapie (irinotécan ou paclitaxel en monothérapie).
Le profil global de sécurité et de tolérabilité d'ENHERTU dans DESTINY-Gastric01 était conforme à celui observé dans l'essai de phase 1 sur le cancer gastrique, dans lequel les effets indésirables les plus fréquents (≥30%, toutes catégories confondues) étaient d'ordre hématologique et gastro-intestinal, notamment une diminution du nombre de neutrophiles, une anémie, des nausées et une diminution de l'appétit. Des cas de pneumopathie interstitielle et de pneumonie liées à la drogue ont été observés, la majorité d'entre eux étant de grade 1 et 2, deux de grade 3 et un de grade 4. Aucun décès lié à une pneumopathie interstitielle (grade 5) n'est survenu chez les patients atteints d'un cancer gastrique dans l'essai de phase 1 ou dans l'essai DESTINY-Gastric01.
Les résultats de l'étude DESTINY-Gastric01 seront présentés dans le cadre du programme scientifique virtuel 2020 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO20).
Au début de ce mois, ENHERTU a reçu deux désignations de thérapie innovante de la FDA pour le traitement de patients atteints d'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne HER2 positif non résécable ou métastatique qui ont reçu au moins deux traitements antérieurs, dont le trastuzumab, et pour le traitement de patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique dont les tumeurs présentent une mutation HER2 et dont la maladie progresse pendant ou après un traitement à base de platine.
ENHERTU a également reçu la désignation SAKIGAKE en mars 2018 du ministère japonais de la santé, du travail et de la protection sociale (MHLW) pour une utilisation potentielle dans le cancer gastrique HER2 positif, et une demande supplémentaire de nouveau médicament a récemment été soumise au MHLW japonais.
Environ un cancer gastrique sur cinq est HER2 positif. Le traitement de première ligne recommandé pour le cancer gastrique avancé ou métastatique HER2 positif est une chimiothérapie combinée avec le trastuzumab, un médicament anti-HER2, dont on a montré qu'il améliorait les résultats lorsqu'il était ajouté à la chimiothérapie. Pour le cancer gastrique qui progresse en traitement de première ligne, le trastuzumab n'a montré aucun autre avantage et il n'existe aucun autre médicament approuvé ciblant le HER2.
Les ADC sont des médicaments anticancéreux ciblés qui administrent une chimiothérapie cytotoxique ("charge utile") aux cellules cancéreuses par l'intermédiaire d'un lieur fixé à un anticorps monoclonal qui se lie à une cible spécifique exprimée sur les cellules cancéreuses. Conçu à l'aide de la technologie ADC DXd exclusive à Daiichi Sankyo, ENHERTU est composé d'un anticorps monoclonal HER2 fixé à une nouvelle charge utile d'inhibiteur de la topoisomérase I par un lieur à base de tétrapeptide.
ENHERTU (5,4 mg/kg) est approuvé aux États-Unis et au Japon pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein HER2 positif non résécable ou métastatique qui ont reçu au moins deux traitements antérieurs à base d'anti-HER2 dans le cadre de l'essai DESTINY-Breast01.
ENHERTU a été approuvé pour une utilisation uniquement aux États-Unis et au Japon. ENHERTU n'a pas été approuvé dans l'UE, ni dans les pays autres que le Japon et les États-Unis, pour quelque indication que ce soit. Il s'agit d'un agent expérimental à l'échelle mondiale pour diverses indications. L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies pour l'utilisation proposée.
Cette indication est approuvée dans le cadre d'une autorisation accélérée basée sur le taux de réponse de la tumeur et la durée de la réponse. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.
L'administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments (FDA) accorde la DOH aux médicaments destinés au traitement, au diagnostic ou à la prévention des maladies rares de troubles qui touchent moins de 200 000 personnes aux États-Unis. On estime que 27 600 nouveaux cas de cancer gastrique seront diagnostiqués cette année, et que la maladie pourrait entraîner plus de 11 000 décès aux États-Unis en 2020.L'essai de phase 2 DESTINY-Gastric01 a démontré une amélioration statistiquement et cliniquement significative du critère d'évaluation primaire du taux de réponse objective (ORR) et du critère d'évaluation secondaire de la survie globale (OS) chez les patients atteints d'un cancer gastrique ou gastro-œsophagien métastatique HER2 positif traités par ENHERTU, un conjugué anticorps dirigé contre HER2 (ADC), par rapport au choix du médecin en matière de chimiothérapie (irinotécan ou paclitaxel en monothérapie).
Le profil global de sécurité et de tolérabilité d'ENHERTU dans DESTINY-Gastric01 était conforme à celui observé dans l'essai de phase 1 sur le cancer gastrique, dans lequel les effets indésirables les plus fréquents (≥30%, toutes catégories confondues) étaient d'ordre hématologique et gastro-intestinal, notamment une diminution du nombre de neutrophiles, une anémie, des nausées et une diminution de l'appétit. Des cas de pneumopathie interstitielle et de pneumonie liées à la drogue ont été observés, la majorité d'entre eux étant de grade 1 et 2, deux de grade 3 et un de grade 4. Aucun décès lié à une pneumopathie interstitielle (grade 5) n'est survenu chez les patients atteints d'un cancer gastrique dans l'essai de phase 1 ou dans l'essai DESTINY-Gastric01.
Les résultats de l'étude DESTINY-Gastric01 seront présentés dans le cadre du programme scientifique virtuel 2020 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO20).
Au début de ce mois, ENHERTU a reçu deux désignations de thérapie innovante de la FDA pour le traitement de patients atteints d'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne HER2 positif non résécable ou métastatique qui ont reçu au moins deux traitements antérieurs, dont le trastuzumab, et pour le traitement de patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique dont les tumeurs présentent une mutation HER2 et dont la maladie progresse pendant ou après un traitement à base de platine.
ENHERTU a également reçu la désignation SAKIGAKE en mars 2018 du ministère japonais de la santé, du travail et de la protection sociale (MHLW) pour une utilisation potentielle dans le cancer gastrique HER2 positif, et une demande supplémentaire de nouveau médicament a récemment été soumise au MHLW japonais.
À propos de HER2
HER2 est une protéine favorisant la croissance des récepteurs de la tyrosine kinase, exprimée à la surface de nombreux types de tumeurs, notamment les cancers du sein, de l'estomac, du poumon et colorectal. Dans certaines tumeurs, la surexpression de HER2 est associée à une altération spécifique du gène HER2 connue sous le nom d'amplification de HER2 et est souvent associée à une maladie agressive et à un mauvais pronostic.À propos du cancer de l'estomac
Le cancer de l'estomac est le cinquième cancer le plus fréquent dans le monde et la troisième cause de mortalité par cancer ; environ un million de nouveaux cas ont été signalés en 2018 et 783 000 personnes sont décédées. Aux États-Unis, on estime que 27 600 nouveaux cas de cancer de l'estomac seront diagnostiqués en 2020 et que plus de 11 000 personnes mourront de cette maladie.Environ un cancer gastrique sur cinq est HER2 positif. Le traitement de première ligne recommandé pour le cancer gastrique avancé ou métastatique HER2 positif est une chimiothérapie combinée avec le trastuzumab, un médicament anti-HER2, dont on a montré qu'il améliorait les résultats lorsqu'il était ajouté à la chimiothérapie. Pour le cancer gastrique qui progresse en traitement de première ligne, le trastuzumab n'a montré aucun autre avantage et il n'existe aucun autre médicament approuvé ciblant le HER2.
DESTINY-Gastric01
DESTINY-Gastric01 est une phase 2, ouverte, essai multicentrique évaluant la sécurité et l'efficacité d'ENHERTU dans une cohorte primaire de 188 patients du Japon et de la Corée du Sud atteints d'un adénocarcinome avancé de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne (défini comme IHC3+ ou IHC2+/ISH+) ayant progressé sous deux ou plusieurs régimes de traitement antérieurs, dont la fluoropyrimidine (5-FU), la chimiothérapie au platine et le trastuzumab. Les patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir la chimiothérapie ENHERTU ou la chimiothérapie choisie par l'investigateur (paclitaxel ou irinotécan en monothérapie). Les patients ont été traités par ENHERTU à raison de 6,4 mg/kg une fois toutes les trois semaines ou par chimiothérapie. Le principal critère d'évaluation de l'étude est l'ORR, tel qu'évalué par un comité de révision indépendant. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la SG, la survie sans progression, la durée de la réponse, le taux de contrôle de la maladie et le délai avant l'échec du traitement ainsi que les critères pharmacocinétiques et de sécurité.À propos d'ENHERTU
ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki aux États-Unis uniquement ; trastuzumab deruxtecan en dehors des États-Unis) est un CDA dirigé par HER2 et est le CDA principal du portefeuille oncologique de Daiichi Sankyo et le programme le plus avancé de la plateforme scientifique CDA d'AstraZeneca.Les ADC sont des médicaments anticancéreux ciblés qui administrent une chimiothérapie cytotoxique ("charge utile") aux cellules cancéreuses par l'intermédiaire d'un lieur fixé à un anticorps monoclonal qui se lie à une cible spécifique exprimée sur les cellules cancéreuses. Conçu à l'aide de la technologie ADC DXd exclusive à Daiichi Sankyo, ENHERTU est composé d'un anticorps monoclonal HER2 fixé à une nouvelle charge utile d'inhibiteur de la topoisomérase I par un lieur à base de tétrapeptide.
ENHERTU (5,4 mg/kg) est approuvé aux États-Unis et au Japon pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein HER2 positif non résécable ou métastatique qui ont reçu au moins deux traitements antérieurs à base d'anti-HER2 dans le cadre de l'essai DESTINY-Breast01.
ENHERTU a été approuvé pour une utilisation uniquement aux États-Unis et au Japon. ENHERTU n'a pas été approuvé dans l'UE, ni dans les pays autres que le Japon et les États-Unis, pour quelque indication que ce soit. Il s'agit d'un agent expérimental à l'échelle mondiale pour diverses indications. L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies pour l'utilisation proposée.
À propos du programme de développement clinique ENHERTU
Un programme de développement complet pour ENHERTU est en cours dans le monde entier avec six essais pivots évaluant l'efficacité et la sécurité de la monothérapie ENHERTU dans de multiples cancers ciblant HER2, y compris les cancers du sein, de l'estomac et du poumon. Des essais en combinaison avec d'autres traitements anticancéreux, tels que l'immunothérapie, sont également en cours.À propos de la collaboration entre Daiichi Sankyo et AstraZeneca
En mars 2019, Daiichi Sankyo et AstraZeneca ont conclu une collaboration mondiale pour développer et commercialiser ENHERTU conjointement dans le monde entier, sauf au Japon où Daiichi Sankyo détient les droits exclusifs. Daiichi Sankyo est le seul responsable de la fabrication et de la fournitureIndication approuvée par la FDA américaine pour ENHERTU
ENHERTU est un conjugué d'anticorps dirigé contre le HER2 et d'inhibiteur de la topoisomérase, indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein HER2-positif non résécable ou métastatique qui ont reçu au moins deux traitements antérieurs à base d'anti-HER2 dans le cadre d'un traitement métastatique.Cette indication est approuvée dans le cadre d'une autorisation accélérée basée sur le taux de réponse de la tumeur et la durée de la réponse. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.
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